女性年龄因素
女性生育能力在绝经多年以前就开始下降了,即使排卵及月经周期还正常。众多的人口统计学及流行病学研究早已发现女性生育力随年龄下降这一现象。北美的Hutterites曾做过一项经典的研究,精确揭示了女性生育力随年龄下降的现象,并着重指出40岁以后女性生育力下降明显(12)。这一学说于19世纪70年代由瑞士传入美国,现在已被达科塔州、蒙大拿州和加拿大部分地区所接受。Hutterites的研究促进了家庭规模的增大,并谴责任何形式的避孕,其结果是Hutterites 时期的出生率是历史上最高的出生率之一,平均每位婚后女性分娩次数高达11次,209 名接受研究的女性中只有5名没有生育,不孕率为 2.4%。高龄妇女的生育力下降明显:34岁以上的女性有11%未再生育,40 岁以上的女性有33%未再生育,45岁以上女性的不孕率高达87%。最后妊娠的平均年龄为40.9岁。
Hutterites 的研究数据与其他流行病研究的数据表明生育力随年龄的增长而下降。生育力高峰位于女性20岁左右,于30岁时开始下降,于35 岁以后下降速度增快，40岁以后生育力大幅下跌,45岁以后的妊娠罕见。
一项对人群普查历史数据的分析表明,对照女性的结婚年龄,未采取避孕措施却持续未能生育的女性比例稳步升高:20~24岁时为6%, 25 ~29 岁时为9%, 30~34 岁时为15%, 35 ~39 岁时为30%, 40~44岁时为64%。
女性生殖细胞在一生中不会再补充,卵细胞和卵泡的数量在胎儿时即已确定,从中孕期至成人绝经期，其数量呈指数曲线下降,且随着年龄增长,剩余的卵细胞质量也逐渐下降,性生活的频率也逐年下降。
男性年龄因素
虽然随年龄增长性生活频率呈明显的下降趋势，但这并不是女性生育力下降的唯一原因,另一个不常被提及的原因是男性年龄。男性年龄增长的同时会出现精液量及精子活动性下降,精子形态异常率增高,但精子浓度不会下降。根据以上变化可以推断男性生育力会随年龄有所下降,尤其是50岁以上,但50岁以前的女性资料表明其生育力下降明显。没有证据表明男性多大年龄就肯定不能生育。所以生育主要取决于女性的年龄而非男性的。
一项法国对照试验对男性因素(包括男性年龄)和因丈夫为精子缺乏症患者而接受人工授精的女性性交频率进行了研究。经过12个人工授精周期,30岁以下女性的累积妊娠率为73% ,31 ~35岁女性的累积妊娠率为 62%,而36~40岁的女性累积妊娠率降至54%。女性这种生育力的下降与性交频率下降有关,但更主要受女性年龄影响。
ART 的成功率也随女性年龄的增加而降低女性年龄是使用自身卵细胞获得活产儿几率的主要影响因素。二十几岁的女性其妊娠率、活产率和单胎活产率是相对稳定的,但从35岁以后上述成功率开始稳步下降。根据《2005年人工辅助生殖技术成功率》一文,35 岁以下女性单次治疗周期活产率为37%，35~37 岁女性为30%,38~40岁女性为20%, 41~42岁女性为11%,43岁以上女性大约为4%。
女性年龄较大,则胚胎出现异常的比例增大,继而影响生育。资料表明体外受精后外表正常的胚胎采用荧光原位杂交检查发现,40岁或以上女性的胚胎有39%出现异常,而20~24岁女性的胚胎只有5%出现异常。使用赠卵进行IVF后的活产资料表明受孕者的年龄对活产率没有什么影响。
流产的发生率也随着患者年龄的增大而升高。与年龄相关的女性生育力下降及妊娠早期的胚胎丢失很大程度上归因于卵细胞的异常。已有资料表明在年龄较高的女性体内,参与细胞分裂的纺锤体形成的常规反应过程出现了明显的改变,导致非整倍体的发生率增高。年龄较大的女性卵细胞和胚胎的非整倍体发生率也有明显的升高,这是导致接受 ART 治疗的高龄患者自发性流产升高和活产率下降的主要原因。较为可信的资料估计35岁以下女性的非整倍体卵细胞发生率比较低(<10%),40岁时发生率接近30% ,42 岁时为50%,45岁时接近100%。
